衰老和老年性疾病研究获进展

发布时间:2018/2/26 10:42:38本文出处: 健康报阅读次数:

  近日,中科院生物物理研究所刘光慧实验室与北京大学汤富酬实验室,以及中科院动物研究所曲静实验室,联合中国科学院、北京大学、清华大学及首都医科大学宣武医院等科研机构,首次绘制了多种人干细胞和体细胞受内质网应激蛋白ATF6调控的基因表达图谱,揭示了ATF6维持多种细胞器稳态的新型机制,为衰老和老年性疾病的研究和干预提供了新的潜在靶点和思路。相关论文发表在《细胞探索》(Cell Discovery)杂志上。

 

  刘光慧研究员介绍,蛋白质稳态失衡是导致细胞衰老的重要因素,与个体衰老及老年性疾病的发生密切相关。内质网对细胞内蛋白质稳态的维持起到非常重要的作用。当细胞遭遇各种刺激时,内质网中积累大量未折叠蛋白,从而诱发未折叠蛋白反应(UPR)。ATF6作为内质网UPR中关键的应激蛋白,当受到压力时被切割为具有转录因子活性的蛋白,并从高尔基体膜转位至细胞核中,激活靶基因的表达,从而参与调控内质网应激反应,维持细胞内蛋白质稳态。然而,人们尚不清楚内质网应激蛋白ATF6能否调节人类细胞的稳态和衰老。

 

  研究人员首次获得了ATF6基因敲除的人胚胎干细胞、间充质干细胞和脂肪细胞。利用这些细胞模型,研究人员发现,人间充质干细胞对ATF6的缺失最为敏感。ATF6缺失的人间充质干细胞表现为稳态丧失和加速衰老。此外,ATF6的缺乏还导致与内质网互作的多个膜性细胞器稳态的失衡。刘光慧指出,核膜和线粒体等细胞器的失稳与内质网的功能紊乱偶联发生,提示ATF6在人干细胞中协同调控多种膜性细胞器的稳态。研究人员还发现,ATF6组成型靶基因的表达沉默是人间充质干细胞衰老的驱动因素,进而发现转录因子FOS作为ATF6的靶基因,介导了人间充质干细胞稳态和衰老的调控。


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